Zach Galifianakis rêvait de devenir une star. Pourtant, le jour où Will Ferrell a découvert son émission télévisée en accès public "Between Two Ferns", et l'a téléchargée sur le site Web comique Funny or Die, Zach est devenu la risée d'Internet. Accompagné de son équipe, il a alors décidé de prendre la route pour réaliser une série d'entretiens avec des personnalités éminentes, et sauver sa réputation.