Pilotée par le commandant Over, La première navette spatiale transportant des voyageurs va effectuer son vol inaugural pour la Lune. Pour avoir soutenu que l'engin n'était pas encore tout à fait au point, son pilote, Ted Striker, a été interné à l'asile psychiatrique Ronald Reagan. Simon Kurtz, son meilleur ami, navigateur sur la navette, en a profité pour séduire Elaine, sa fiancée. Tandis qu'une faune bigarrée s'agite dans l'aéroport, l'engin décolle. Ted, évadé de l'asile, a pu finalement prendre place parmi les passagers. Rapidement, son terrible pronostic se confirme. L'ordinateur de bord n'en fait qu'à sa tête. Malgré les efforts de sa responsable Elaine, il devient fou. L'équipage est complètement débordé et ne sait que faire. ted va prendre les commandes...